Mengenal Sindrom Waardenburg, Kelainan Genetik Langka yang Ajaib

Pernahkah Parents melihat anak dengan warna bola mata yang berbeda? Atau bahkan melihat anak dengan sepetak rambut berwarna putih seperti uban? Bisa jadi, kondisi ajaib tersebut dikenal dengan istilah medis sindrom Waardenburg.

Sindrom Waardenburg memengaruhi sekitar 1 dari 40.000 orang. Kondisi ini tergolong dalam kelainan genetik yang langka. Lantas, apakah kondisi tersebut dapat berpengaruh terhadap kesehatan anak? Simak informasi selengkapnya berikut ini.

Artikel Terkait: Mengenal Jenis Penyakit Karena Kelainan Genetik dan Pentingnya Pemeriksaan Genetik saat Hamil

Definisi Sindrom Waardenburg

Dikutip dari Medline Plus, sindrom Waardenburg (WS) adalah sekelompok kondisi yang diturunkan melalui keluarga.

Sindrom ini melibatkan ketulian dan kulit pucat, rambut, dan warna mata. Kelainan genetik yang ini terlihat saat lahir (bawaan).

Kisaran dan tingkat keparahan gejala dan temuan terkait dapat sangat bervariasi dari kasus ke kasus. 

Sindrom WS adalah sekelompok kondisi genetik yang dapat menyebabkan gangguan pendengaran dan perubahan warna (pigmentasi) pada rambut, kulit, dan mata.

Meskipun kebanyakan orang dengan sindrom ini memiliki pendengaran normal, gangguan pendengaran sedang hingga berat dapat terjadi pada satu atau kedua telinga.

Orang dengan kondisi ini sering memiliki mata biru yang sangat pucat atau mata berwarna berbeda, seperti satu mata biru dan satu mata cokelat. Terkadang satu mata memiliki segmen dengan dua warna berbeda. 

Pewarnaan rambut yang khas (seperti sepetak rambut putih atau rambut yang beruban sebelum waktunya) adalah tanda umum lainnya dari kondisi tersebut.

Ciri-ciri sindrom Waardenburg bervariasi di antara individu yang terkena, bahkan di antara orang-orang dalam keluarga yang sama. Fitur utama sering kali mencakup:

• kelainan wajah yang khas; 
• pewarnaan yang sangat berkurang (pigmentasi) pada rambut, kulit, dan/atau iris kedua mata (irisan); 
• tuli kongenital. Beberapa individu yang terkena mungkin juga memiliki gangguan pendengaran karena kelainan pada telinga bagian dalam (tuli sensorineural).
• beberapa individu yang terkena mungkin memiliki jembatan hidung yang luar biasa lebar karena perpindahan ke samping (lateral) dari sudut dalam (canthi) mata (dystopia canthorum). 
• adanya seikat rambut putih yang tumbuh di atas dahi (jambul putih); 
• uban prematur atau pemutihan rambut;
• perbedaan warna pada kedua iris atau pada daerah yang berbeda pada iris yang sama (heterochromia irides); dan/atau tambal sulam,
• daerah kulit yang terang (depigmentasi) tidak normal (leukoderma). 

Gejala Sindrom Waardenburg Menurut Jenisnya

Gejala umumnya mungkin termasuk:

• Bibir sumbing (jarang)
• Sembelit
• Ketulian (lebih sering terjadi pada penyakit tipe II)
• Mata biru yang sangat pucat atau warna mata yang tidak cocok (heterochromia)
• Kulit, rambut, dan mata berwarna pucat (albinisme parsial)
• Kesulitan meluruskan sendi sepenuhnya
• Kemungkinan sedikit penurunan fungsi intelektual
• Mata lebar (pada tipe I)
• Bercak putih pada rambut atau rambut beruban awal.

Artikel Terkait: 10 Mitos dan Fakta Seputar Sindrom Down, Masih Banyak yang Salah Paham

Namun secara detail, para peneliti telah menggambarkan berbagai jenis sindrom Waardenburg (WS), berdasarkan gejala terkait dan temuan genetik spesifik.

Melansir laman National Organization for Rare Disorders, ada empat jenis utama sindrom WS, yaitu:

Tipe I (WS1)

Sindrom Waardenburg tipe I (WS1) secara khas dikaitkan dengan perpindahan ke samping dari sudut mata bagian dalam (yaitu, dystopia canthorum). Orang dengan WS1 hampir selalu memiliki mata yang tampak lebar.

Tipe II (WS2)

Tipe ini hampir tidak jauh berbeda dengan WS1. pada orang dengan WS2, mereka tidak memiliki mata yang lebar, melainkan gangguan pendengaran lebih sering terjadi pada orang dengan tipe II dibandingkan dengan tipe I.

Tipe III (WS3)

Bentuk lain, yang dikenal sebagai tipe III (WS3), telah dijelaskan di mana karakteristik kelainan wajah, mata (okular), dan pendengaran (pendengaran) dapat dikaitkan dengan malformasi khas pada lengan dan tangan (tungkai atas).

Tipe ini sering disebut dengan istilah sindrom Klein-Waardenburg, atau sindrom Waardenburg dengan anomali ekstremitas atas. 

Cacat bilateral mungkin termasuk keterbelakangan (hipoplasia) dan sesak abnormal pada tungkai atas; tekukan abnormal pada sendi jari tertentu pada posisi tetap (kontraktur fleksi); fusi tulang pergelangan tangan (karpal), dan/atau anyaman atau penyatuan (sindaktili) jari-jari tertentu. Dalam beberapa kasus, kelainan tulang lainnya mungkin ada, seperti elevasi abnormal tulang belikat (deformitas Sprengel).

Tipe IV (WS4)

Tipe IV (juga dikenal sebagai sindrom Waardenburg-Shah atau penyakit Waardenburg-Hirschsprung) memiliki tanda dan gejala sindrom Waardenburg dan penyakit Hirschsprung, gangguan usus yang menyebabkan sembelit parah atau penyumbatan usus.

Kondisi ini juga dikenal sebagai aganglionik megakolon, yaitu gangguan gastrointestinal (GI) yang ditandai dengan tidak adanya badan sel saraf tertentu (ganglia) di dinding otot polos dalam wilayah usus besar (yaitu, usus besar).

Akibatnya, tidak ada atau terganggunya kontraksi ritmis yang tidak disengaja yang mendorong makanan melalui saluran GI (peristaltik). 

Gejala dan temuan terkait mungkin termasuk akumulasi feses yang abnormal di dalam usus besar, pelebaran usus besar di atas segmen yang terkena (megakolon), perut kembung (distensi), muntah, kurang nafsu makan (anoreksia), kegagalan untuk tumbuh dan menambah berat badan pada tingkat yang diharapkan (gagal berkembang), dan/atau kelainan lainnya.

Kasus WS4 yang jarang telah dijelaskan di mana individu yang terkena juga memiliki gejala neurologis karena kelainan otak dan sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat).

Dalam kasus seperti itu, temuan tambahan termasuk pembatasan pertumbuhan, tonus otot yang berkurang secara tidak normal (hipotonia), fleksi atau ekstensi sendi tertentu dalam berbagai postur tetap (arthrogryposis), dan/atau kelainan lainnya.

Penyebab Sindrom Waardenburg

Secara garis besar, sindrom ini disebabkan oleh faktor keturunan. Namun tak sedikit dari mereka mengembangkan sindrom baru atau mutasi.

Dalam kebanyakan kasus, sindrom Waardenburg tipe I (WS1) dan tipe II (WS2) diwariskan sebagai sifat dominan autosomal (hanya satu orang tua yang harus mewariskan gen tersebut) dengan penetrasi variabel dan ekspresivitas.

Beberapa kasus sindrom Waardenburg tipe III (WS3) dan tipe IV (WS4) tampaknya memiliki pola pewarisan autosomal resesif. Mutasi pada gen EDN3, EDNRB, MITF, PAX3 dan SOX10 menyebabkan sindrom Waardenburg.

Pada kelainan dominan, satu salinan gen penyakit (diterima dari ibu atau ayah) akan diekspresikan mendominasi gen normal lainnya, yang berpotensi mengakibatkan munculnya penyakit.

Risiko penularan gen penyakit dari orang tua ke anak adalah 50 persen untuk setiap kehamilan terlepas dari jenis kelamin anak yang dihasilkan.

Pada gangguan autosomal dominan dengan penetrasi dan ekspresivitas variabel, manifestasi gangguan mungkin tidak ada pada semua orang yang mewarisi gen yang diubah (bermutasi) untuk penyakit tersebut.

Pada mereka yang mengembangkan gejala, karakteristik spesifik yang dimanifestasikan dapat sangat bervariasi dalam jangkauan dan tingkat keparahan dari kasus ke kasus.

Seberapa Sering Terjadi?

Disebutkan, sindrom Waardenburg mempengaruhi sekitar 1 dari 40.000 orang. Ini menyumbang 2 sampai 5 persen dari semua kasus gangguan pendengaran bawaan. Tipe I dan II adalah bentuk paling umum, sedangkan tipe III dan IV jarang terjadi.

Diagnosis

Sindrom WS dapat didiagnosis saat lahir. Bisa juga didiagnosis pada anak usia dini (atau, dalam beberapa kasus, pada usia lanjut) berdasarkan evaluasi klinis menyeluruh, identifikasi temuan fisik yang khas, riwayat lengkap pasien dan keluarga, dan berbagai studi khusus.

Misalnya, pada mereka yang dicurigai WS, evaluasi diagnostik dapat mencakup penggunaan jangka sorong untuk mengukur jarak antara sudut dalam mata (canthi dalam), sudut luar mata (canthi luar), dan pupil (jarak interpupillary).

Kaliper adalah instrumen dengan dua lengan berengsel, dapat digerakkan, dan melengkung yang digunakan untuk mengukur ketebalan atau diameter.

Para peneliti menunjukkan bahwa memperoleh dan mengevaluasi gabungan dari pengukuran ini, yaitu menggunakan indeks biometrik yang telah ditentukan sebelumnya yang dikenal sebagai “indeks-W” kadang-kadang dapat membantu dalam mengkonfirmasi ada atau tidak adanya distopia canthorum, sebuah temuan yang mungkin menyarankan WS1.

Studi diagnostik tambahan dapat dilakukan untuk membantu mendeteksi atau mengkarakterisasi kelainan tertentu yang berpotensi terkait dengan WS. Studi tersebut dapat mencakup:

• pemeriksaan dengan mikroskop yang diterangi untuk memvisualisasikan struktur internal mata (pemeriksaan slit-lamp), 
• tes pendengaran (pendengaran) khusus, 
• teknik pencitraan lanjutan, seperti untuk mengevaluasi kelainan telinga bagian dalam, cacat tulang (misalnya, terlihat pada WS3), penyakit Hirschsprung (misalnya, terlihat pada WS4), dll.

Artikel Terkait: Waspada Rett Syndrome pada Anak, Kelainan Genetik Langka yang Pengaruhi Perkembangan

Perawatan atau Pengobatan Sindrom Waardenburg

Tidak ada pengobatan khusus. Gejala akan diobati sesuai kebutuhan. Pengobatan WS diarahkan pada gejala spesifik yang tampak pada setiap individu.

Perawatan tersebut mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim profesional medis, seperti:

• dokter yang berspesialisasi dalam gangguan kulit (dokter kulit)
• spesialis mata (dokter mata)
• spesialis pendengaran (dokter THT)
• dokter yang mendiagnosis dan mengobati gangguan kerangka, sendi, otot, dan jaringan terkait (dokter ortopedi)
• dokter yang berspesialisasi dalam penyakit saluran pencernaan (dokter spesialis Penyakit Dalam subspesialis Gastroenterologi), ahli patologi wicara-bahasa, terapis fisik, dan/atau tenaga kesehatan lainnya.

Pengenalan dini tuli sensorineural mungkin memainkan peran penting dalam memastikan intervensi yang cepat dan manajemen suportif yang tepat.

Dalam beberapa kasus, dokter dapat merekomendasikan perawatan dengan implan koklea, perangkat di mana elektroda ditanamkan di telinga bagian dalam merangsang saraf pendengaran untuk mengirim impuls ke otak.

Selain itu, awal, instruksi khusus mungkin direkomendasikan untuk membantu dalam pengembangan bicara dan metode tertentu (misalnya, bahasa isyarat, membaca bibir, penggunaan perangkat komunikasi, dll) yang dapat membantu komunikasi.

Karena individu dengan kelainan pigmentasi kulit mungkin rentan terhadap sengatan matahari dan risiko kanker kulit, dokter mungkin menyarankan untuk menghindari sinar matahari langsung, menggunakan tabir surya dengan faktor perlindungan matahari tinggi (SPF), memakai kacamata hitam dan penutup atau topi lebar yang membantu melindungi dari sinar matahari.

Selain itu, pasien mungkin disarankan untuk mengikuti tindakan lain yang sesuai. 

Bagi mereka dengan pigmentasi berkurang dari iris, perpindahan lateral sudut bagian dalam mata (dystopia canthorum), dan/atau kelainan mata terkait lainnya, dokter mata juga dapat merekomendasikan tindakan pendukung tertentu.

Ini mungkin termasuk penggunaan kacamata berwarna khusus atau lensa kontak (misalnya, untuk membantu mengurangi kemungkinan kepekaan terhadap cahaya), tindakan untuk membantu mencegah atau mengobati infeksi, atau langkah pencegahan atau terapi lainnya.

Pada individu dengan kelainan ekstremitas atas, pengobatan mungkin termasuk terapi fisik dan berbagai teknik ortopedi, berpotensi termasuk tindakan bedah.

Selain itu, pembedahan terkadang direkomendasikan untuk membantu mengobati kelainan lain yang mungkin terkait dengan kelainan tersebut.

Prosedur bedah spesifik yang dilakukan akan tergantung pada tingkat keparahan dan lokasi kelainan anatomi, gejala yang terkait, dan faktor lainnya.

Misalnya, untuk individu yang terkena penyakit Hirschsprung, pengobatan mungkin memerlukan pengangkatan daerah usus yang terkena dan “penggabungan kembali” bedah daerah usus yang sehat.

Dalam beberapa kasus, sebelum koreksi bedah dari kondisi tersebut, pengobatan mungkin memerlukan pembuatan outlet buatan untuk usus besar melalui lubang di dinding perut (yaitu, kolostomi sementara).

Layanan pendukung tambahan yang mungkin bermanfaat bagi beberapa individu yang terkena dampak termasuk pendidikan khusus dan/atau layanan medis, sosial, atau pekerjaan lainnya.

Konseling genetik juga akan bermanfaat bagi individu yang terkena dampak dan keluarga mereka. Pengobatan lain untuk gangguan ini bersifat simtomatik dan suportif.

Diet khusus dan obat-obatan juga untuk menjaga pergerakan usus diresepkan untuk orang-orang yang mengalami sembelit.

Itulah beberapa informasi mengenai sindrom Waardenburg. Semoga dapat bermanfaat ya, Parents!

***

Baca Juga:

Periksa Kelainan Genetik Janin Lebih Mudah dengan Non-invasive Prenatal Test (NIPT)

Edwards Syndrome, Kelainan Genetis yang Menyebabkan Bayi Cacat Lahir atau Stillborn

Waspada Amniotic Band Syndrome Saat Hamil, Kenali Penyebab dan Dampaknya untuk Janin