Pandemi COVID-19 yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2 menimbulkan ancaman serius bagi kesehatan manusia di seluruh dunia. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 dapat berdampak buruk pada ibu hamil. Namun, baru-baru ini, sebuah studi terbaru yang diterbitkan di server pra-cetak bioRxiv meneliti efek COVID-19 ibu tanpa gejala pada sel-sel kekebalan desidua dan perifer selama tahap akhir kehamilan. Hasilnya, ditemukan bahwa ada efek infeksi COVID-19 ringan yang dialami ibu dan janin.
Artikel terkait: Jangan Sampai Lengah, Ini 9 Celah Penularan COVID-19 yang Wajib Anda Ketahui
Kehamilan dan COVID-19
Melansir dari News Medical, ibu hamil dengan infeksi COVID-19 yang parah memiliki peluang 62 persen lebih tinggi untuk dirawat di ICU. Angka itu jika dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil pada usia reproduksi yang sama.
Wanita hamil adalah kelompok risiko yang lebih tinggi untuk COVID-19. Namun, sebagian besar mengalami efek infeksi COVID-19 yang ringan, bahkan ada yang tidak bergejala setelah terpapar virus.
“Perbedaan ini terutama didorong oleh adaptasi imun perifer selama kehamilan yang menyeimbangkan toleransi dan pertumbuhan janin dengan pertahanan tubuh,” kata tim peneliti dari University of California Irvine dan Oregon Health and Sciences University.
Studi terbaru menunjukkan, sistem kekebalan perifer wanita hamil dengan penyakit asimtomatik telah meningkatkan low-density neutrofil (LDN). Namun, tanpa menyebabkan perubahan signifikan pada frekuensi, aktivasi, dan fungsi leukosit.
Selain itu, badai sitokin yang menjadi ciri COVID-19 parah pada populasi umum jarang terjadi pada ibu hamil. Hasil mendukung hipotesis bahwa kehamilan membatasi respons inflamasi perifer yang berlebihan terhadap SARS-CoV-2, yang lebih sering terjadi pada individu yang tidak hamil.
Selain perubahan darah, plasenta yang menghubungkan ibu dan janin juga mengalami perubahan yang signifikan. Kompartemen desidua plasenta menyimpan sel imun ibu, termasuk makrofag, sel pembunuh alami (NK), dan sel T. Semuanya menunjukkan tanda fenotip campuran yang berkorelasi dengan kehamilan, dan dapat merespons partikel asing pada plasenta ibu dan janin.
Akan tetapi, detail tentang adaptasi desidua terhadap infeksi pernapasan seperti COVID-19 perlahan muncul.
Tidak Ada Transmisi Vertikal COVID-19 antara Ibu dan Janin
Data menunjukkan bahwa tidak ada transmisi vertikal COVID-19 antara ibu hamil dan janin meskipun deteksi langka asam ribonukleat virus (RNA) di plasenta telah diamati. Namun, infeksi COVID-19 yang parah telah terbukti memicu peradangan sang ibu.
Para peneliti melaporkan, peningkatan penanda yang terkait dengan preeklamsia, aktivasi sel NK plasenta dan sel T, serta peningkatan ekspresi protein kejutan panas dan gen terkait interferon yang terkait dengan stres. Meski demikian, masih ada sedikit pemahaman tentang bagaimana kekebalan plasenta berhubungan dengan adaptasi kekebalan perifer akibat efek infeksi COVID-19 ringan.
Studi yang dilakukan saat ini melibatkan pengumpulan sampel darah dari peserta, dan pemisahan mereka menjadi sel darah imun perifer (PMBC) dan sampel plasma. PMBC kemudian mengalami fenotipe. Uji serologis dilakukan dengan menggunakan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), diikuti dengan pemrosesan plasenta dan immunophenotyping desidua.
Selanjutnya, pengurutan RNA sel tunggal multipleks 3 ‘menggunakan sel imun desidua diikuti oleh pengurutan RNA sel tunggal multipleks 5’ dengan fitur barcode. Akhirnya, analisis data RNA-seq sel tunggal dan analisis sekuensing reseptor sel T sel tunggal (scTCR) dilakukan.
Artikel terkait: 4 Fakta Varian Lambda, Disebut Lebih ‘Kebal’ Vaksin COVID-19!
Efek Infeksi COVID-19 Ringan pada Kekebalan Ibu dan Janin
Hasil penelitian saat ini menunjukkan bahwa jumlah monosit, granulosit, dan trombosit meningkat selama kasus COVID-19 tanpa gejala dan ringan, sedangkan tidak ada perubahan yang diamati pada tingkat limfosit.
Selain itu, infeksi dikaitkan dengan penurunan kelimpahan sel T naif CD4 yang disertai dengan peningkatan sel memori. Pengamatan ini menunjukkan respons imun inflamasi yang tidak begitu parah pada wanita hamil dengan COVID-19 ringan/sedang.
Tidak ada perbedaan yang diamati mengenai jumlah sel B dan frekuensi sel NK pada saat infeksi. Selain itu, tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam ekspresi penanda aktivasi CD86 dan molekul major histocompatibility complex (MHC)-Class II HLA-DR pada infeksi.
Studi ini juga menunjukkan hasil yang berbeda dengan dua makrofag desidua. Ini termasuk dMac1, yang merupakan makrofag desidua residen jaringan, dan dMac2, yang merupakan makrofag desidua yang diturunkan dari monosit darah.
Bagaimana Efek Infeksi COVID-19 Tanpa Gejala terhadap Ibu Hamil?
Pada pasien dengan COVID-19 tanpa gejala, hilangnya makrofag dMac1 secara selektif diamati. Pengurangan frekuensi dMac1 ini disertai dengan peningkatan ekspresi sitokin IL1B, CCL3, dan CCL20.
Kedua jenis makrofag membawa sinyal sitokin dan kemokin, serta ekspresi TCR yang lebih tinggi, sedangkan ekspresi protein kejutan panas hanya dibawa oleh dMac1. Selain itu, makrofag dMac1 dikaitkan dengan peningkatan induksi gen yang terlibat dalam pengindraan virus, respons antivirus, dan pensinyalan faktor nuklir – B (NF-B).
Jalur pensinyalan interferon juga dilemahkan oleh dMac2 di desidua. Subset dMac2 juga dikaitkan dengan perbedaan dalam aktivasi kekebalan, serta peningkatan regulasi kemotaksis, kematian sel, dan gen pensinyalan interleukin 17 (IL-17).
Selain itu, sel T CD4 dan CD8 yang teraktivasi diamati pada darah dan desidua ibu hamil yang tidak menunjukkan gejala atau mengalami gejala ringan COVID-19. Tingkat tinggi sel T sitotoksik diamati dalam darah, sementara peningkatan regulasi hanya sel T CD8 diamati di desidua.
Artikel terkait: Belum Divaksin, Ibu Ini Meninggal setelah Melahirkan Akibat Covid-19
***
Dengan demikian, dapat dilihat adanya efek infeksi COVID-19 pada ibu hamil dan janin. Namun, penelitian ini memiliki keterbatasan tertentu.
Pertama, ukuran sampel penelitian ini kecil. Kedua, tidak jelas apakah sel T spesifik virus di plasenta berasal dari darah. Ketiga, penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk menentukan apakah infeksi ibu memiliki konsekuensi jangka panjang pada kekebalan keturunannya.
Selain itu, perlu dicatat bahwa penelitian pracetak bioRxiv terkait efek infeksi COVID-19 ringan ini belum di-review oleh peer reviewer sehingga belum bersifat konklusif.
Artikel telah ditinjau oleh:
dr. Gita Permatasari
Dokter Umum dan Konsultan Laktasi
Baca juga:
Memahami Terapi Plasma Konvalesen pada COVID-19, Ini Manfaat dan Efek Samping
Studi Tunjukkan Bayi Tularkan COVID-19 Lebih Cepat, Begini Faktanya